聚丙烯酰胺易溶于冷水，相对分子质量对其不溶性的影响不太明显，但高相对分子质量的聚丙烯酰胺在浓度超过10%以后，就会形成凝胶状的结构。提高温度可以稍微促进溶解，但溶解温度不要超过50℃，以防发生分子降解。为了获得很好的水分散性，商品聚丙烯酰胺制成片状、粒状为宜。如果允许先使聚丙烯酰胺分散在水溶性醇中，然后再搅拌加到水中，将会大大加快溶解速率。聚丙烯酰胺在水中的溶解速率不受PH值的影响，但如果是部分水解的产品，PH值偏碱性，其溶解速率会稍稍增高。PH值大于10.5时，聚丙烯酰胺就会发生水解。未水解的聚丙烯酰胺的稀溶液不受大多数无机盐的影响，但高价盐会析出水解度为45%的聚丙烯酰胺，因为高价的金属盐与羟基形成不溶于水的盐。

　　聚丙烯酰胺在有机溶剂中的溶解度一般是有限的。某些化合物，如乙二醇、甘油、二氧六圜、丙醇胺、吗啉、丙二醇、醇一环氧乙烷加成物，对它具有有效的溶剂化作用，相当于聚合物的增塑剂。它不溶于大多数非极性有机溶剂，也不溶于丙酮和甲醇。

　　可以通过在甲醇或丙酮中沉淀的办法来提纯聚丙烯酰胺。用含20%-30%水的甲醇或丙酮对聚丙烯酰胺进行洗涤也可以去除杂质。